Obat Baru Ini Bisa Bikin Sel Kanker Tidur

OBATDIGITAL – Upaya ilmuwan untuk membasmi penyakit kanker tak pernah berhenti. Salah satunya menemukan obat baru.

Itu yang dilakukan ilmuwan yang studinya dipublikasikan dalam Journal of Experimental Medicine (JEM), dikuitp oleh Scitech Daily (13/2/2022).

Pendekatan baru ini dapat mengarah pada pengobatan baru yang mencegah kekambuhan atau penyebaran berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara dan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCC).

Sebab, banyak pasien kanker kambuh, seringkali bertahun-tahun atau dekade setelah pengobatan awal mereka, dan mengembangkan tumor baru yang tumbuh kembali di lokasi yang sama atau bermetastasis (menyebar) ke bagian lain dari tubuh.

Tumor sekunder ini sering resisten terhadap pengobatan dan diproduksi oleh sel tumor individu yang mungkin tetap tidak aktif untuk waktu yang lama sebelum diaktifkan kembali untuk mulai berkembang biak lagi.

Oleh karena itu, kekambuhan pasien dapat dicegah jika para peneliti dapat menemukan cara untuk menjaga sel-sel kanker yang tersisa dalam keadaan tidak aktif.

Dalam penelitian sebelumnya, Maria Soledad Sosa dari Icahn School of Medicine di Mount Sinai dan Julio A. Aguirre-Ghiso, sekarang di Albert Einstein College of Medicine – keduanya berlokasi di Amerika Serikat – menemukan bahwa kemampuan sel kanker untuk tetap tidak aktif dikendalikan oleh protein yang disebut NR2F1.

Protein reseptor ini dapat memasuki inti sel dan mengaktifkan atau menonaktifkan banyak gen untuk mengaktifkan program yang mencegah sel kanker berkembang biak.

Kadar NR2F1 biasanya rendah pada tumor primer tetapi meningkat pada sel kanker diseminata yang tidak aktif. Tingkat protein NR2F1 kemudian menurun sekali lagi ketika sel kanker mulai berkembang biak lagi dan membentuk tumor berulang atau metastasis.

“Oleh karena itu, kami berpikir bahwa mengaktifkan NR2F1 menggunakan molekul kecil dapat menjadi strategi klinis yang menarik untuk menginduksi dormansi sel kanker dan mencegah kekambuhan dan metastasis,” kata Aguirre-Ghiso menjelaskan.

Dalam studi baru, tim Sosa dan Aguirre-Ghiso menggunakan pendekatan skrining berbasis komputer untuk mengidentifikasi obat, bernama C26, yang mengaktifkan NR2F1.

Para peneliti menemukan bahwa merawat sel HNSCC yang diturunkan dari pasien dengan C26 meningkatkan kadar NR2F1 dan menghentikan proliferasi sel.

Para peneliti kemudian menguji apakah C26 akan mencegah metastasis pada tikus. Hewan yang disuntik dengan sel HNSCC yang diturunkan dari pasien biasanya membentuk tumor primer besar yang menyebar ke paru-paru setelah tumor aslinya diangkat melalui pembedahan.

Hasilnya, pengobatan dengan C26 mengurangi ukuran tumor primer, dan, setelah operasi, dosis C26 lebih lanjut sepenuhnya memblokir pertumbuhan tumor metastatik.

Sebaliknya, paru-paru hewan pengerat hanya berisi beberapa sel kanker yang tidak aktif yang tidak dapat berkembang biak bahkan setelah penghentian pengobatan.

Tim Sosa dan Aguirre-Ghiso menentukan bahwa, dengan mengaktifkan NR2F1, C26 memaksa sel kanker ke dalam keadaan dormansi berumur panjang yang ditandai dengan pola aktivitas gen yang unik.

Pasien kanker yang tumornya menunjukkan pola aktivitas gen yang serupa cenderung bertahan lebih lama tanpa kambuh, menunjukkan bahwa menginduksi program dormansi ini dengan obat tipe C26 bisa efektif pada manusia.

“Obat yang mengaktifkan NR2F1 mungkin sangat berguna pada kanker payudara,” kata Sosa.

“NR2F1 sangat diperkaya dalam tumor ER-positif jika dibandingkan dengan tumor ER-negatif, dan mengaktifkan NR2F1 mungkin dapat menekan kebangkitan kembali sel kanker yang tidak aktif yang disimpan dalam keadaan itu dengan terapi anti-estrogen.”

Namun, karena pengobatan C26 meningkatkan kadar NR2F1, pendekatan ini mungkin juga berguna untuk kanker lain dengan kadar protein reseptor yang rendah.