Ini Rahasianya Mengapa Banyak Perokok Berat Jarang Menderita Kanker Paru

OBATDIGITAL – Merokok adalah penyebab utama kanker paru-paru. Maka, dalam setiap kemasan rokok tertulis bahaya merokok, salah satunya bisa menyebabkan kanker paru. Namun anehnya hanya sebagian kecil perokok yang mengembangkan penyakit ini.

Sebuah studi yang dipimpin oleh para ilmuwan di Albert Einstein College of Medicine dan diterbitkan online hari ini di Nature Genetics menunjukkan bahwa beberapa perokok mungkin memiliki mekanisme kuat yang melindungi mereka dari kanker paru-paru dengan membatasi mutasi.

Temuan ini dapat membantu mengidentifikasi perokok yang menghadapi peningkatan risiko penyakit dan oleh karena itu memerlukan pemantauan yang ketat.

“Ini mungkin terbukti menjadi langkah penting menuju pencegahan dan deteksi dini risiko kanker paru-paru dan jauh dari upaya besar saat ini yang diperlukan untuk memerangi penyakit kanker paru stadium akhir,” kata Profesor Simon Spivack, penulis senior studi ini, pakar epidemiologi & kesehatan populasi, dan genetika di Einstein, dan ahli paru di Montefiore Health System, AS.

Sudah lama diasumsikan bahwa merokok menyebabkan kanker paru-paru dengan memicu mutasi DNA pada sel paru-paru normal.

“Tapi itu tidak pernah bisa dibuktikan sampai penelitian kami, karena tidak ada cara untuk secara akurat mengukur mutasi pada sel normal,” kata Profesor Jan Vijg, salah satu peneliti.

Mereka mengembangkan metode yang ditingkatkan untuk mengurutkan seluruh genom sel individu.

Metode sekuensing seluruh genom sel tunggal dapat menyebabkan kesalahan pengurutan yang sulit dibedakan dari mutasi yang sebenarnya—cacat serius saat menganalisis sel yang mengandung mutasi langka dan acak.

Vijg memecahkan masalah ini dengan mengembangkan teknik pengurutan baru yang disebut single-cell multiple displacement amplification (SCMDA).

Seperti yang dilaporkan di Nature Methods pada tahun 2017, dan dikutip oleh Medical Xpress (12/4/2022), metode ini memperhitungkan dan mengurangi kesalahan pengurutan.

Para peneliti Einstein menggunakan SCMDA untuk membandingkan lanskap mutasi sel-sel epitel paru-paru normal (yaitu, sel-sel yang melapisi paru-paru) dari dua jenis orang: 14 orang yang tidak pernah merokok, usia 11 hingga 86 tahun; dan 19 perokok, usia 44 hingga 81 tahun, yang telah merokok maksimal 116 bungkus tahun. (Satu bungkus setahun merokok sama dengan 1 bungkus rokok yang dihisap per hari selama satu tahun.)

Sel dikumpulkan dari pasien yang menjalani bronkoskopi untuk tes diagnostik yang tidak berhubungan dengan kanker.

“Sel paru-paru ini bertahan selama bertahun-tahun, bahkan puluhan tahun, dan dengan demikian dapat mengakumulasi mutasi dengan usia dan merokok,” kata Spivack.

Para peneliti menemukan bahwa mutasi (varian nukleotida tunggal dan penyisipan dan penghapusan kecil) terakumulasi dalam sel paru-paru non-perokok seiring bertambahnya usia — dan bahwa lebih banyak mutasi ditemukan secara signifikan di sel paru-paru perokok.

Ini secara eksperimental menegaskan bahwa merokok meningkatkan risiko kanker paru-paru dengan meningkatkan frekuensi mutasi, seperti yang dihipotesiskan sebelumnya.

“Ini mungkin salah satu alasan mengapa begitu sedikit non-perokok terkena kanker paru-paru, sementara 10% hingga 20% perokok seumur hidup mengalaminya.”

Temuan lain dari penelitian ini: Jumlah mutasi sel yang terdeteksi dalam sel paru-paru meningkat sejalan dengan jumlah tahun merokok—dan, mungkin, risiko kanker paru-paru juga meningkat. Tapi yang menarik, peningkatan mutasi sel terhenti setelah 23 bungkus tahun paparan.

“Perokok terberat tidak memiliki beban mutasi tertinggi,” kata Dr Spivack. “Data kami menunjukkan bahwa orang-orang ini mungkin bertahan begitu lama meskipun mereka merokok berat karena mereka berhasil menekan akumulasi mutasi lebih lanjut. Penurunan mutasi ini dapat berasal dari orang-orang ini yang memiliki sistem yang sangat mahir untuk memperbaiki kerusakan DNA atau mendetoksifikasi asap rokok. .”