OBATDIGITAL – Semaglutide merupakan salah satu obat diabetes tipe 2 yang berkerja sebagai agonis reseptor 1 peptida seperti glukagon (GLP-1 RA) . Agonis GLP-1 merangsang pelepasan insulin yang bergantung pada glukosa, menghambat produksi glukagon hati, dan menunda pengosongan lambung sebagai respons terhadap meningkatkan kadar glukosa darah.
Dalam percobaan SUSTAIN-6, semaglutide menunjukkan pengurangan risiko 26% yang signifikan secara statistik pada kejadian kardiovaskular merugikan utama (MACE) bila dibandingkan dengan plasebo.
Dalam artikel yang dipublikasikan di Pharmacy Times (23/12/2021), semagltide juga memberikan manfaat lain, seperti penurunan berat badan rata-rata yang signifikan secara statistik hingga 10,8 pon dan menurunkan rata-rata A1c sebesar 1%.
Keuntungan ini menjadikan semaglutide dan agonis GLP lainnya sebagai agen pilihan untuk pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD), dan obesitas.
Walakin, semaglutide juga telah dikaitkan dengan peningkatan insiden retinopati diabetik (DR), sejenis penyakit gangguan penglihatan akibat diabetes. Itu dilaporkan dalam uji coba SUSTAIN-6. DR adalah komplikasi mikrovaskular umum yang mempengaruhi mata yang dapat terjadi seiring dengan perkembangan diabetes.
Hiperglikemia merupakan faktor risiko yang berkontribusi terhadap DR karena peningkatan glukosa darah dapat menyebabkan stres osmotik dan peradangan. Jika tidak diobati, pada akhirnya dapat menyebabkan kebutaan.
Meskipun tidak dirancang untuk menilai kejadian DR, percobaan SUSTAIN-6 menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan secara statistik dari onset baru atau memburuknya DR, dengan insiden 3% pada kelompok semaglutide dibandingkan dengan 1,8% pada kelompok plasebo.
Anne Pham dan koleganya yang menulis artikel tersebut mengatakan bahwa perlu dicatat bahwa banyak pasien yang mengalami komplikasi retina memiliki retinopati yang sudah ada sebelumnya pada awal dan tidak ada korelasi yang ditemukan pada pasien tanpa retinopati diabetik pada awal.
GLP-1 RA lain yang telah menunjukkan manfaat kardiovaskular adalah liraglutide dan dulaglutide. Dalam percobaan LEADER, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan antara liraglutide dan plasebo sehubungan dengan kejadian retinopati diabetik.
Mengingat temuan ini, sejumlah studi observasional telah dilakukan pada hubungan potensial antara GLP1-RA dan DR. Salah satu studi tersebut, yang dilakukan oleh Dauner dan Farley, menyelidiki hal ini dengan menggunakan database FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
Para peneliti menggunakan gabungan dari 12 istilah yang berbeda untuk mengidentifikasi efek samping yang terkait dengan DR dan menggunakan rasio pelaporan proporsional (PRR) untuk mengidentifikasi GLP1-RA spesifik dengan sinyal untuk hasil gabungan.
Meskipun temuan mereka menunjukkan tidak ada sinyal yang menghubungkan kelas obat GLP1-RA dengan hasil komposit, mereka mengamati bahwa semaglutide memiliki sinyal untuk hasil komposit. Selain itu, 3 GLP1-RA lainnya memiliki sinyal untuk beberapa dari 12 komponen individu dari hasil komposit.
Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Laporan peningkatan DR dengan penggunaan semaglutide dalam database FAERS tidak membuktikan sebab-akibat. Misalnya, mungkin semaglutide lebih sering diresepkan daripada agonis GLP-1 lainnya, atau sebagai alternatif, pemberi resep yang mengetahui kemungkinan hubungan antara semaglutide dan DR mungkin lebih mungkin melaporkannya dibandingkan dengan mereka yang tidak menyadarinya. risiko penggunaan database FAERS adalah bahwa data mungkin tidak sepenuhnya akurat, laporan duplikat mungkin telah dikirimkan untuk satu insiden, dan data mungkin hilang.5
Telah dihipotesiskan bahwa perburukan sementara pada DR ini disebabkan oleh efek penurunan A1c yang cepat dari semaglutide.6 Selama 40 minggu, percobaan SUSTAIN-FORTE menunjukkan potensi peningkatan manfaat dari dosis 2 mg semaglutide, yang menurunkan A1c sebesar 2,1% . Dosis 1 mg menurunkan A1c sebesar 1,9%.7
Uji coba FOCUS berusaha untuk menyelidiki lebih lanjut efek jangka panjang semaglutide pada DR pada pasien dengan diabetes tipe 2. Uji klinis ini akan mengukur adanya perkembangan tingkat retinopati diabetik pengobatan dini pada 1500 pasien dengan A1c antara 7% dan 10% . Pasien akan memberikan 1 mg semaglutide atau plasebo secara subkutan setiap minggu. Kerangka waktu uji coba adalah 5 tahun dan diperkirakan akan selesai pada awal 2027,8
Sementara DR telah diidentifikasi sebagai potensi efek samping semaglutide, tetap ada profil manfaat-risiko positif bila digunakan sesuai dengan informasi peresepan yang disetujui FDA. Menurut pedoman American Diabetes Association, pasien yang baru didiagnosis dengan diabetes tipe 2 harus menjalani pemeriksaan mata yang komprehensif pada saat diagnosis.
Setelah pemeriksaan awal, pemeriksaan mata berikutnya harus dilakukan setiap tahun. Pada pasien yang baru saja memulai semaglutide, terutama mereka yang memiliki riwayat retinopati sebelumnya, pemberi resep harus waspada dan memantau dengan cermat tanda-tanda retinopati baru atau yang memburuk.
Berita Lain
Kenali Kisqali, Obat Kanker Payudara Yang Mengurangi Risiko Kekambuhan
Protein Ini Bisa Membakar Lemak dan Gula
Sebentar Lagi Ada Obat Atasi Kebutaan Akibat Diabetes