Sabar, Sebentar Lagi Ada Pil Kontrasepsi Buat Pria

Wanita memiliki banyak pilihan untuk pengendalian kelahiran, mulai dari pil, patch, hingga alat kontrasepsi, dan sebagian sebagai akibatnya, mereka menanggung sebagian besar beban untuk mencegah kehamilan.

Sedangkan sampai sekarang belum ada pil kontrasepsi khusus pria. Saat ini, pria hanya memiliki dua pilihan efektif untuk pengendalian kelahiran: kondom pria dan vasektomi. Namun, kondom hanya sekali pakai dan rentan terhadap kegagalan.

Sebaliknya, vasektomi — prosedur pembedahan — dianggap sebagai bentuk permanen dari sterilisasi pria. Meskipun vasektomi terkadang dapat dibalik, operasi pembalikan mahal dan tidak selalu berhasil.

Namun sebentar lagi, bakal ada pil tersebut. Kini para ilmuwan melaporkan kontrasepsi pria non-hormonal yang efektif mencegah kehamilan pada tikus, tanpa efek samping yang jelas.

Para peneliti mempresentasikan hasil mereka minggu ini pada pertemuan musim semi American Chemical Society (ACS) yang diadakan secara virtual dan tatap muka 20-24 Maret, dengan akses sesuai permintaan tersedia 21 Maret-8 April. Pertemuan ini menampilkan lebih dari 12.000 presentasi tentang berbagai topik sains.

“Para ilmuwan telah mencoba selama beberapa dekade untuk mengembangkan kontrasepsi oral pria yang efektif, tetapi masih belum ada pil yang disetujui di pasaran,” kata Md Abdullah Al Noman, yang mempresentasikan karya tersebut pada pertemuan tersebut.

Sebagian besar senyawa yang saat ini menjalani uji klinis menargetkan testosteron hormon seks pria, yang dapat menyebabkan efek samping seperti penambahan berat badan, depresi dan peningkatan kadar kolesterol low-density lipoprotein (dikenal sebagai LDL). “

Kami ingin mengembangkan kontrasepsi non-hormonal pria untuk menghindari efek samping ini,” kata Noman, seorang mahasiswa pascasarjana di lab Gunda Georg, Ph.D., di University of Minnesota, seperti dilansir dari Scitech Daily (27/3/2022).

Untuk mengembangkan kontrasepsi pria non-hormonal mereka, para peneliti menargetkan protein yang disebut retinoic acid receptor alpha (RAR-a).

Protein ini adalah salah satu dari keluarga tiga reseptor nuklir yang mengikat asam retinoat, suatu bentuk vitamin A yang memainkan peran penting dalam pertumbuhan sel, diferensiasi (termasuk pembentukan sperma) dan perkembangan embrio. Menghilangkan gen RAR-a pada tikus jantan membuat mereka mandul, tanpa efek samping yang jelas.

Ilmuwan lain telah mengembangkan senyawa oral yang menghambat ketiga anggota keluarga RAR (RAR-a, -ß dan -?) dan menyebabkan kemandulan reversibel pada tikus jantan.

Tetapi tim Georg dan kolaborator biologi reproduksi mereka ingin menemukan obat yang spesifik untuk RAR-a dan karena itu cenderung menyebabkan efek samping.

Jadi para peneliti memeriksa struktur kristal RAR-a, -ß dan -? terikat pada asam retinoat, mengidentifikasi perbedaan struktural dalam cara ketiga reseptor mengikat ligan umum mereka.

Dengan informasi ini, mereka merancang dan mensintesis sekitar 100 senyawa dan mengevaluasi kemampuannya untuk secara selektif menghambat RAR-a dalam sel. Mereka mengidentifikasi suatu senyawa, yang diberi nama YCT529, yang menghambat RAR-a hampir 500 kali lebih kuat daripada RAR-ß.

Ketika diberikan secara oral kepada tikus jantan selama 4 minggu, YCT529 secara dramatis mengurangi jumlah sperma dan 99% efektif dalam mencegah kehamilan, tanpa efek samping yang dapat diamati. Tikus dapat menjadi ayah anak-anak lagi 4-6 minggu setelah mereka berhenti menerima senyawa.

Menurut Georg, YCT529 akan mulai diuji dalam uji klinis pada manusia pada kuartal ketiga atau keempat tahun 2022.

“Karena sulit untuk memprediksi apakah senyawa yang terlihat bagus dalam penelitian pada hewan juga akan berhasil dalam uji coba pada manusia, kami saat ini sedang mengeksplorasi senyawa lain juga, ”katanya.

Untuk mengidentifikasi senyawa generasi berikutnya, para peneliti memodifikasi senyawa yang ada dan menguji perancah struktural baru.

Mereka berharap bahwa upaya mereka pada akhirnya akan membuahkan hasil kontrasepsi oral pria yang sulit dipahami.