Keren, Obat Hipertensi Verapamil Bisa Mengurangi Ketergantungan Pada Insulin

OBATDIGITAL – Harapan baru bagi penderita diabetes tipe 1. Mereka kini punya pilihan terapi. Menurut riset terbaru, obat verapamil untuk mengobati diabetes tipe 1 terus menunjukkan manfaat yang bertahan setidaknya dua tahun. Obat tekanan darah tinggi ini mengurangi ketergantungan pada insulin selama dua tahun, tetapi juga berperan sebagai imunomodulator.

Para peneliti melaporkan dalam jurnal Nature Communications dan dikutip oleh Science Daily (3/3/2022). Adalah Anath Shalev Direktur Pusat Diabetes Komprehensif di Universitas Alabama di Birmingham Amerika Serikat.

Di situ disebutkan bahwa verapamil berpotensi sebagai obat diabetes tipe 1 yang potensial. Temuan ini berasal dari lebih dari dua dekade penelitian dasarnya tentang gen di pulau pankreas yang disebut TXNIP. Pada tahun 2014, laboratorium penelitian tersebut melaporkan bahwa verapamil benar-benar membalikkan diabetes pada model hewan, dan dia mengumumkan rencana untuk menguji efek obat dalam uji klinis pada manusia.

Sebelumnya, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui verapamil untuk pengobatan tekanan darah tinggi pada tahun 1981.

Lalu pada 2018, Shalev dan rekan melaporkan manfaat verapamil dalam studi klinis satu tahun pasien diabetes tipe 1, menemukan bahwa pemberian verapamil oral secara teratur memungkinkan pasien untuk menghasilkan tingkat insulin mereka sendiri yang lebih tinggi, sehingga membatasi kebutuhan mereka akan insulin yang disuntikkan ke mengatur kadar gula darah.

Studi saat ini memperluas temuan itu dan memberikan wawasan mekanistik dan klinis yang penting tentang efek menguntungkan verapamil pada diabetes tipe 1, menggunakan analisis proteomik dan pengurutan RNA (asam ribo nukleus).

Untuk memeriksa perubahan protein yang bersirkulasi sebagai respons terhadap pengobatan verapamil, para peneliti menggunakan kromatografi cair-spektrometri massa tandem sampel serum darah dari subjek yang didiagnosis dengan diabetes tipe 1 dalam tiga bulan diagnosis dan pada satu tahun masa tindak lanjut (follow up).

Di situ ditemukan 53 protein yang menunjukkan adanya penambahan jumlah protein yang terlibat sebagai imunomodulator sistem kekebalan. Ini sebagai respons terhadap verapamil.

Protein serum teratas yang diubah oleh pengobatan verapamil adalah chromogranin A, atau CHGA. CHGA terlokalisasi dalam butiran sekretori, termasuk sel beta pankreas, menunjukkan bahwa perubahan kadar CHGA mungkin mencerminkan perubahan integritas sel beta.

Sebaliknya, peningkatan kadar CHGA pada onset diabetes tipe 1 tidak berubah pada subjek kontrol yang tidak menggunakan verapamil.

Kadar CHGA juga mudah diukur secara langsung dalam serum menggunakan uji ELISA sederhana setelah pengambilan darah, dan kadar yang lebih rendah pada subjek yang diobati dengan verapamil berkorelasi dengan produksi insulin endogen yang lebih baik yang diukur dengan peptida C yang distimulasi makanan campuran, tes standar Tipe 1 perkembangan diabetes.

Juga, kadar CHGA serum pada sukarelawan non-diabetes yang sehat sekitar dua kali lipat lebih rendah dibandingkan dengan subjek dengan diabetes tipe 1, dan setelah satu tahun pengobatan verapamil, subjek diabetes tipe 1 yang diobati dengan verapamil memiliki tingkat CHGA yang serupa dibandingkan dengan individu yang sehat.

Pada tahun kedua, kadar CHGA terus menurun pada subjek yang diobati dengan verapamil, tetapi meningkat pada subjek diabetes tipe 1 yang menghentikan verapamil selama tahun kedua.

“Dengan demikian, serum CHGA tampaknya mencerminkan perubahan fungsi sel beta sebagai respons terhadap pengobatan verapamil atau perkembangan diabetes tipe 1 dan oleh karena itu dapat memberikan penanda longitudinal keberhasilan pengobatan atau memburuknya penyakit,” kata Shalev.

Laboratorium lain telah mengidentifikasi CHGA sebagai autoantigen pada diabetes tipe 1 yang memicu sel T imun yang terlibat dalam penyakit autoimun.

Shalev dan timnya bertanya apakah verapamil mempengaruhi sel T. Mereka menemukan bahwa beberapa penanda proinflamasi sel pembantu folikel T, termasuk CXCR5 dan interleukin 21, secara signifikan meningkat pada monosit dari subjek dengan diabetes tipe 1, dibandingkan dengan kontrol yang sehat, dan mereka menemukan bahwa perubahan ini dibalikkan dengan pengobatan verapamil.

“Sekarang hasil kami mengungkapkan untuk pertama kalinya bahwa pengobatan verapamil juga dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan membalikkan perubahan yang disebabkan oleh diabetes tipe 1 ini,” sambung Shalev.

“Ini menunjukkan bahwa verapamil, dan perbaikan diabetes tipe 1 yang dicapai olehnya, dapat memodulasi beberapa sitokin proinflamasi yang bersirkulasi dan subset sel T helper, yang pada gilirannya dapat berkontribusi pada efek menguntungkan keseluruhan yang diamati secara klinis.”

Kabar ini mengejutkan sebab Diabetes tipe 1 adalah penyakit autoimun yang menyebabkan hilangnya sel beta pankreas, yang memproduksi insulin endogen.

Untuk menggantinya, pasien harus mengambil insulin eksogen dengan suntikan atau pompa dan berisiko kadar gula darah rendah yang berbahaya. Tidak ada pengobatan oral saat ini untuk penyakit ini.