pexels-photo-5482991.jpeg
0 0
Read Time:2 Minute, 48 Second

OBATDIGITAL – Tamoxifen diberikan kepada banyak pasien—khususnya pasien pramenopause—dengan kanker payudara yang mengekspresikan reseptor estrogen, yang mendorong pertumbuhan tumor payudara. Lebih lanjut, ia memblokir aktivitas reseptor estrogen di payudara,

Namun demikian, dokter perlu memberitahukan pasien kanker payudara mengenai risiko mengonsumsi obat tamoxifen. Obat hormonal itu dapat mengaktifkan reseptor estrogen di jaringan lain, seperti rahim, yang dapat menyebabkan efek samping langka yang dikenal sebagai kanker rahim terkait tamoxifen (TA-UC).

Sebab, menurut studi terbaru, kanker rahim yang berkembang pada pasien yang diobati dengan tamoxifen (Soltamox). Pada pasien kanker payudara pengonsumsi obat itu, akan terjadi sedikit mutasi jalur phosphinositol-3-kinase (P13K) dan mungkin telah didorong oleh aktivasi jalur P13K yang diinduksi tamoxifen

Studi yang dipresentasikan pada Simposium Kanker Payudara San Antonio 2021 itu dikutip oleh Pharmacy Times (8/3/2021).

“Kami ingin memastikan orang memahami bahwa tamoxifen aman digunakan, dan kanker rahim terkait tamoxifen jarang terjadi,” kata penulis studi Rinath Jeselsohn, ahli onkologi medis di Dana-Farber Cancer Institute dan Harvard Medical School, Amerika Serikat.

“Kami ingin memahami mekanisme di balik kejadian yang tidak biasa ini untuk berpotensi membantu pasien yang memiliki peningkatan risiko kanker rahim karena faktor risiko tambahan lainnya,” imbuhnya dalam siaran persnya.

Kesimpulan itu didapat setelah Kirsten Kübler, dan koleganya melakukan pengurutan seluruh eksom pada 21 sampel TA-UC dari studi TAMARISK untuk mengevaluasi lebih lanjut terjadinya kanker sekunder pada pasien yang diobati dengan tamoxifen.

Hasilnya dibandingkan dengan kanker rahim de novo, yang merupakan kanker yang tidak terkait dengan penggunaan tamoxifen. Para peneliti menemukan bahwa sebagian besar perubahan genomik terjadi pada tingkat yang sama antara TA-UC dan kanker rahim.

Pengecualian yang signifikan adalah frekuensi mutasi yang menurun secara signifikan pada jalur pensinyalan PI3K pada pasien dengan TA-UCs. Selain itu, 2 komponen penting dari jalur P13K terpengaruh: gen PIK3CA bermutasi pada 14% TA-UC versus 48% kanker rahim de novo, dan gen PIK3R1 tidak bermutasi pada TA-UC mana pun yang dipelajari versus 31 % dari kanker rahim de novo.

Temuan dikonfirmasi menggunakan PCR digital tetesan untuk menginterogasi mutasi hotspot PIK3CA pada 40 sampel independen lainnya dari TAMARISK dan membandingkan data dengan sekelompok kanker rahim de novo dari AACR Project Genie. Para peneliti menemukan penurunan insiden mutasi PIK3CA pada sampel TA-UC (7,5% berbanding 21%).

Untuk melanjutkan penyelidikan mekanisme penurunan mutasi jalur PI3K di TA-UCs, tim peneliti mengevaluasi jaringan rahim dari tikus yang diobati dengan tamoxifen, di mana mereka menemukan bahwa tamoxifen meningkatkan ekspresi Ki67. Selain itu, tim mengurutkan RNA dari jaringan rahim dan mencemari protein terfosforilasi di jalur PI3K, seperti IGF1R, AKT, dan S6, yang menunjukkan aktivasi jalur, menurut penelitian.

Dalam upaya untuk mengurangi peningkatan aktivitas jalur PI3K yang didorong oleh tamoxifen pada tikus, tim menemukan bahwa pengobatan bersama mengurangi peningkatan pewarnaan Ki67 dan penanda pensinyalan PI3K.

“Untuk wanita yang menggunakan tamoxifen untuk kanker payudara, mungkin ada kemungkinan menggunakan inhibitor PI3K bagi mereka yang memiliki peningkatan risiko kanker rahim, sebagai strategi pencegahan,” kata Jeselsohn dalam siaran pers.

Dia mencatat bahwa data jangka panjang dari studi IBIS-1 menunjukkan bahwa kelebihan risiko kanker rahim terbatas pada durasi pengobatan. Jeselsohn menambahkan bahwa temuan TA-UC mungkin bergantung pada aktivasi jalur non-mutan sebagai bagian dari proses multi-langkah perkembangan tumor.

Keterbatasan penelitian termasuk jumlah sampel pasien yang tersedia relatif kecil, karena TA-UC bukan penyakit umum, dan sampel berasal dari jaringan tertanam parafin formalin, yang menyebabkan tantangan baru terkait dengan karakterisasi genom, menurut penelitian.

About Post Author

Aries Kelana

Pernah menjadi redaktur kesehatan di sejumlah media cetak nasional dan media online. pernah menjadi pemimpin redaksi di media online nasional, pernah menjadi juri beberapa lomba penulisan jurnalistik, lomba penulisan dokter. Selain itu, pernah menjuarai berbagai lomba penulisan jurnalistik tingkat nasional dan internasional. Menulis buku dan menjadi editor beberapa buku karya dokter.
Happy
Happy
0 %
Sad
Sad
0 %
Excited
Excited
0 %
Sleepy
Sleepy
0 %
Angry
Angry
0 %
Surprise
Surprise
0 %

By Aries Kelana

Pernah menjadi redaktur kesehatan di sejumlah media cetak nasional dan media online. pernah menjadi pemimpin redaksi di media online nasional, pernah menjadi juri beberapa lomba penulisan jurnalistik, lomba penulisan dokter. Selain itu, pernah menjuarai berbagai lomba penulisan jurnalistik tingkat nasional dan internasional. Menulis buku dan menjadi editor beberapa buku karya dokter.

Translate »