Pasienpria COVID-19
0 0
Read Time:3 Minute, 11 Second

OBATDIGITAL- Banyak keluhan yang dialami pasien COVID-19 adalah berupa kehilangan rasa atau penciuman dan kesulitan bernapas. Akan tetapi 60% pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus type-2) juga melaporkan gejala gastrointestinal (GI) seperti mual, diare, dan sakit perut.

Infeksi usus, yang mengekspresikan protein reseptor ACE2 (angiotension converting enzyme-2) yang tinggi yang digunakan SARS-CoV-2 untuk memasuki sel, berkorelasi dengan kasus COVID-19 yang lebih parah, tetapi interaksi yang tepat antara virus dan jaringan usus sulit dipelajari.

Untuk mengatasi masalah itu, tim ilmuwan di Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering di Universitas Harvard dan beberapa organisasi mitra Wyss lainnya di Boston – kesemuanya berlokasi di Amerika Serikat – menggunakan Chip Usus manusia yang sebelumnya dikembangkan di Institut untuk mempelajari infeksi virus corona dan perawatan potensial di lingkungan yang meniru usus manusia.

Dalam ujicoba itu, mereka menginfeksi Chip Usus dengan coronavirus yang disebut NL63 yang menyebabkan flu biasa dan, seperti SARS-CoV-2, menggunakan reseptor ACE2 untuk memasuki sel, dan kemudian menguji efek dari berbagai obat yang telah diusulkan untuk mengobati SARS-CoV- 2 infeksi.

Hasilnya, seperti dilansir dari Medical Xpress (7/11/2021), mereka menemukan bahwa obat yang disebut nafamostat mengurangi infeksi sementara obat remdesivir, yang telah digunakan untuk merawat pasien COVID-19, tidak mengurangi infeksi dan justru merusak jaringan usus.

Model praklinis baru ini, yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi obat yang dapat menargetkan gejala GI yang terkait dengan flu biasa dan infeksi virus SARS-CoV-2 di masa depan, dijelaskan dalam Frontiers in Pharmacology.

Chip Usus adalah perangkat seukuran stik memori USB yang terbuat dari polimer bening dan fleksibel yang menjalankan dua saluran paralel: satu dilapisi dengan sel pembuluh darah manusia, yang lain dengan sel lapisan usus manusia.

Sebuah membran permeabel antara dua saluran memastikan bahwa sel-sel dapat bertukar pembawa pesan molekuler, dan zat itu dapat dikirim ke dalam darah melalui usus, meniru pencernaan. Jaringan di Chip Usus terus-menerus diregangkan dan dilepaskan untuk menciptakan kembali gerakan berirama yang disebabkan oleh kontraksi otot di saluran GI.

Selain ACE2, protein membran lain yang disebut TMPRSS2 juga diketahui terlibat dalam infeksi virus corona. Para peneliti mengukur berapa banyak pengkodean mRNA untuk setiap protein yang diproduksi oleh sel-sel dalam Chip Usus, dan menemukan bahwa keduanya jauh lebih tinggi daripada organoid usus manusia yang dikultur.

Mereka juga menganalisis repertoar sel individu dari molekul RNA dan mengkonfirmasi bahwa Chip Usus mengandung berbagai jenis sel yang ditemukan di usus manusia, termasuk sel induk, sel mirip piala, dan sel serap usus.

Tim kemudian memasukkan coronavirus NL63 ke saluran yang dilapisi dengan sel usus dan mengamati apa yang terjadi. Chip Usus memang menunjukkan tanda-tanda infeksi: lapisan sel usus menjadi “bocor” karena koneksi di antara mereka terganggu oleh virus.

Untuk mencoba menyembuhkan infeksi, para peneliti kemudian memberikan nafamostat, obat antikoagulan kerja pendek, ke dalam saluran yang dilapisi dengan sel-sel pembuluh darah untuk meniru manusia yang disuntik dengan obat tersebut.

Nafamostat dikenal sebagai penghambat protease, kelas protein yang mencakup TMPRSS2. Sesuai bentuknya, pemberian nafamostat secara signifikan mengurangi jumlah virus yang ada dalam Chip Usus 24 jam setelah infeksi, meskipun tidak memulihkan integritas koneksi antar sel.

Kemudian tim mencoba eksperimen yang sama menggunakan remdesivir, obat antivirus yang menerima Otorisasi Penggunaan Darurat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk digunakan dalam mengobati COVID-19.

Yang mengejutkan, mereka menemukan bahwa remdesivir tidak mengurangi jumlah virus dalam Chip Usus, dan juga merusak sel-sel di saluran pembuluh darah, menyebabkan mereka terlepas hampir sepenuhnya dari dinding saluran.

Peneliti terkejut bahwa remdesivir menunjukkan toksisitas yang begitu jelas pada jaringan pembuluh darah di Chip Usus.

“Gejala GI sebelumnya telah dilaporkan dalam uji klinis remdesivir, dan model ini sekarang memberi kita gambaran tentang penyebab mendasar dari gejala tersebut. membantu kami lebih memahami kemanjuran dan toksisitas obat serupa lainnya,” kata salah satu peneliti Girija Goyal, ilmuwan Riset Senior di Institut Wyss.

Happy
Happy
0 %
Sad
Sad
0 %
Excited
Excited
0 %
Sleepy
Sleepy
0 %
Angry
Angry
0 %
Surprise
Surprise
0 %
Translate »