0 0
Read Time:2 Minute, 29 Second

OBATDIGITAL – Jangan anggap remeh penyakit perlemakan hati. Sebab, jumlah penderitadi dunia hinggaratusan jutaan, termasuk penderita asal Indonesia. Jika dibiarkan, hati akan mengalami pengerutan yang berpeluang terkena gagal hati dan kanker hati.

Salah satu jenis penyakit perlemakan hati adalah penyakit hati berlemak yang tidak terkait dengan penyalahgunaan alkohol (NASH). Penyakit hati berlemak nonalkohol dikaitkan dengan obesitas dan diabetes, dan dapat menyebabkan kerusakan hati yang lebih parah seperti steatohepatitis nonalkohol (NASH), sirosis, dan kanker hati.

Penyakit kardiovaskular, kanker kolorektal dan kanker payudara sebenarnya adalah penyebab utama kematian pada pasien dengan penyakit hati berlemak.

Beberapa obat dalam pengembangan tahap lanjut telah gagal karena kompleksitas penyakit, kemanjuran rendah, atau toksisitas obat. Meskipun beberapa uji klinis dilakukan dalam beberapa dekade terakhir, saat ini tidak ada terapi farmasi yang disetujui FDA untuk NASH.

Untuk memahami kompleksitas perkembangan penyakit hati berlemak, tim ilmuwan University of Southern California (USC), Amerika Serikat, berhasil mengeksplorasi mekanisme molekuler dalam percobaan NAFL/NASH. Proyek ini mengarah pada penemuan gen target terapeutik yang masuk akal, SH3BP5, juga dikenal sebagai SAB.

“Temuan ini merupakan puncak dari kerja bertahun-tahun oleh tim termasuk spesialis bioinformatika USC, ahli patologi, mahasiswa, sarjana tamu dan kolaborator,” kata Profesor Sanda Win, dari Departemen. Kedokteran di Keck School of Medicine USC.

Seperti dilansir Scitech Daily (3/11/2021), SAB adalah protein membran luar mitokondria, yang dikenal sebagai pembangkit tenaga sel. Fungsi biologis SAB tidak diketahui sampai para peneliti USC pertama kali menemukannya 10 tahun yang lalu.

SAB adalah protein penting, dan tingkat SAB menentukan tingkat keparahan kerusakan hati pada model cedera hati yang diinduksi asetaminofen dan model gagal hati akut yang diinduksi tumor-necrotic factor (TNF). SAB merupakan target stress-activated kinase (JNK) yang kemudian menyebabkan gangguan fungsi mitokondria dan peningkatan spesies oksigen reaktif toksik.

Menariknya, aktivasi gen SAB dan tingkat protein meningkat pada hati berlemak yang diinduksi diet dan berkorelasi dengan perkembangan penyakit dalam model eksperimental dan penyakit hati berlemak manusia, tambah Win.

“Kita dapat mencegah seluruh perkembangan itu dengan merobohkan gen SAB di hati sejak awal dalam percobaan ini pada hewan dewasa yang kemudian diberi makan makanan tinggi lemak,” timpal Profesor Neil Kaplowitz, dan Thomas H. Brem.

Salah satu manfaatnya, kata Win, adalah “kita tidak perlu menghapus atau merobohkan, atau melumpuhkan, protein SAB sepenuhnya. Pemberian dosis, hanya untuk mempertahankan tingkat normal SAB mencegah atau membalikkan perkembangan penyakit.” Dengan keunggulan ilmu pengetahuan lanjutan dalam antisense oligonucleotides (ASO), yang dirancang dan disintesis oleh kolaborator Ionis Pharmaceuticals Inc., dari Carlsbad, California, tim optimis tentang terapi DNA penargetan SAB.

Penelitian menunjukkan seberapa banyak kerusakan pada hati – dari pilihan makanan – dapat dihindari melalui perubahan sederhana dalam perilaku. Memberi tikus terapi antisense selama enam bulan pertama benar-benar membantu mereka menurunkan berat badan. Para penulis mengingatkan bahwa penelitian yang melibatkan tikus tidak selalu diterjemahkan menjadi asumsi tentang manusia.

“Tidak diragukan lagi bahwa banyak hal yang berhasil pada tikus tidak berhasil pada manusia,” kata Kaplowitz. Tetapi “data kami menunjukkan bahwa ini adalah target terapi potensial yang sangat kuat, dan kami tidak melihat kerugian apa pun untuk secara langsung mengganggu SAB saat menurunkannya.”

Happy
Happy
0 %
Sad
Sad
0 %
Excited
Excited
0 %
Sleepy
Sleepy
0 %
Angry
Angry
0 %
Surprise
Surprise
0 %
Translate »