Kanker darah
0 0
Read Time:3 Minute, 15 Second
Kanker darah
Ilustrasi sel kanker

OBATDIGITAL – Penderita kanker mempunyai alternatif obat baru. Menurut penelitian yang dilakukan The Wistar Institute, obat penekan tumor Parkin, yang kadarnya berkurang pada berbagai jenis kanker, menyebabkan stres metabolik dan oksidatif akut, menekan perdagangan mitokondria, dan memblokir pergerakan sel tumor, mengurangi pertumbuhan tumor primer dan metastasis.

Temuan ini, yang diterbitkan di Science Advances, menunjukkan bahwa pemrograman ulang metabolik dan mitokondria, yang merupakan ciri khas perkembangan tumor, bertindak sebagai pendorong penyakit yang kuat.

“Kami telah mengetahui selama satu abad bahwa perkembangan dari lesi kecil prakanker menjadi tumor agresif dan kemudian metastasis disertai dengan perubahan metabolisme yang memungkinkan sel kanker untuk mendukung peningkatan kebutuhan energi karena pertumbuhan yang berkelanjutan dan beradaptasi dengan kondisi lingkungan mikro yang tidak menguntungkan,” kata Dario C. Altieri, MD, presiden dan CEO Wistar, direktur Institut Pusat Kanker Institut.

“Studi kami memberikan bukti bahwa memprogram ulang fungsi metabolisme dan mitokondria adalah faktor pemicu kanker yang ditentang oleh mekanisme penekanan tumor, dan kami mengidentifikasi satu yang relevan untuk menghentikan beberapa jenis kanker yang berbeda.”

Seperti dikutip Medical Xpress 926/8/2021), Altieri dan rekan mempelajari gen yang disebut Parkin yang diubah pada penyakit Parkinson. Melalui mekanisme degradasi yang disebut mitofag, Parkin diketahui melindungi sel-sel otak dengan memfasilitasi penghapusan selektif mitokondria yang rusak, organel yang menghasilkan energi.

Bukti sebelumnya menunjukkan bahwa Parkin mungkin memiliki peran dalam mengatur metabolisme sel kanker dan menekan pertumbuhan tumor, tetapi mekanismenya tetap sulit dipahami.

Para peneliti memperkenalkan kembali Parkin dalam sel kanker prostat dan jenis sel kanker lainnya yang tidak mengekspresikan protein dan mengamati pengurangan pergerakan sel dan penghambatan invasi. Sejalan dengan itu, penghapusan Parkin dalam sel normal meningkatkan motilitas sel.

Secara in vivo, sel kanker prostat yang mengekspresikan Parkin membentuk tumor yang lebih kecil dan memiliki potensi metastasis yang lebih rendah. Tim menemukan bahwa ekspresi Parkin rendah atau tidak terdeteksi dalam sampel jaringan yang diturunkan dari pasien dan garis sel kanker dan menurun di semua jenis tumor yang terkandung dalam database The Cancer Genome Atlas dibandingkan dengan rekan normal masing-masing.

Sebuah studi proteomik global sel kanker yang dimodifikasi untuk mengekspresikan Parkin mengungkapkan perubahan dalam jaringan protein yang mengontrol pergerakan sel dan metastasis dan penurunan pensinyalan onkogenik.

Yang penting, efek ini tidak tergantung pada peran Parkin dalam mitofag dalam menanggapi kerusakan mitokondria. Peneliti kemudian menanyakan apakah kondisi patologis lain dapat mengaktifkan parkin. Mereka menemukan bahwa mengekspos sel-sel kanker yang mengekspresikan Parkin ke kondisi stres seperti kekurangan nutrisi dan agen perusak DNA menghasilkan peningkatan yang kuat dalam tingkat Parkin.

Parkin berfungsi sebagai enzim yang mendorong ubiquitination, sebuah proses yang memodifikasi protein untuk menandai mereka untuk degradasi. Para peneliti mengamati bahwa fungsi ini diperlukan untuk aktivitas penekan tumor Parkin. Ekspresi paksa Parkin dalam sel kanker mengubah ubiquitinasi dalam jaringan protein yang mengontrol kematian sel, fungsi mitokondria, dan metabolisme glukosa. Akibatnya, Parkin mengganggu pergerakan mitokondria di dalam sel, yang memengaruhi fungsinya dalam perkembangan tumor.

“Laboratorium kami telah menggambarkan peran organel ini dalam kanker, menunjukkan bahwa perubahan ukuran mitokondria, bentuk dan distribusi di dalam sel memungkinkan peningkatan motilitas sel, penyebaran metastasis dan sifat penyakit agresif lainnya,” kata Ekta Agarwal, Ph.D., penulis pertama studi dan rekan postdoctoral di lab Altieri. “Studi baru ini menunjukkan bagaimana jalur penekan tumor menentang dinamika mitokondria untuk melawan perkembangan kanker.”

Para peneliti lebih lanjut membedah mekanisme penekanan tumor Parkin dan perannya dalam mengendalikan metabolisme, dan menunjukkan bahwa ekspresi Parkin memblokir enzim yang disebut transketolase (TKT) yang terlibat dalam glikolisis, jalur metabolisme yang secara khusus digunakan oleh sel kanker untuk menghasilkan energi. Blok ini menghasilkan pengurangan produksi energi.

TKT juga memainkan peran kunci dalam menangkal stres oksidatif dalam sel. Oleh karena itu, konsekuensi lain dari penghambatannya adalah penumpukan spesies oksigen reaktif dan stres oksidatif di mitokondria, yang menghambat fungsi mitokondria dan, pada gilirannya, motilitas sel tumor.

Dari penelitian ini, Parkin muncul sebagai efektor kritis yang diaktifkan oleh stres dari jalur supresi tumor yang menentang proliferasi sel ganas dan kompetensi metastasis dengan mengganggu kemampuan sel kanker untuk memprogram ulang metabolisme mereka.

About Post Author

obatdigital

Obat Digital adalah startup yang menampilkan beberapa informasi seputar industri farmasi berikut bisnisnya, baik obat-obatan, herbal, vaksin, alat kesehatan. Situs web ini didirikan agar pengunjung lebih melek soal perkembangan dunia medis dan pemanfaatannya.
Happy
Happy
0 %
Sad
Sad
0 %
Excited
Excited
0 %
Sleepy
Sleepy
0 %
Angry
Angry
0 %
Surprise
Surprise
0 %

By obatdigital

Obat Digital adalah startup yang menampilkan beberapa informasi seputar industri farmasi berikut bisnisnya, baik obat-obatan, herbal, vaksin, alat kesehatan. Situs web ini didirikan agar pengunjung lebih melek soal perkembangan dunia medis dan pemanfaatannya.

Translate »