Periset AS Temukan Calon Obat Penyakit Mulut Kaki Tangan

Gejala Penyakit mulut kaki tangan (istimewa)

OBATDIGITAL – Sebuah penelitian yang bakal muncul minggu depan di jurnal Nature Communications menawarkan kabar baik dalam pencarian obat antivirus untuk penyakit yang sulit diobati.

Para periset Duke University, Case Western Reserve University dan Rutgers University – ketiganya berlokasi di Amerika Serikat – telah mengidentifikasi kandidat obat baru yang potensial untuk melawan enterovirus 71, penyebab umum penyakit mulut kaki tangan pada bayi dan anak kecil.

Senyawa yang menarik adalah molekul kecil yang mengikat RNA, materi genetik virus, dan mengubah bentuk 3-D dengan cara yang menghentikan virus untuk berkembang biak tanpa merusak inang manusianya.

Sejauh ini memang belum ada obat atau vaksin yang disetujui Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk enterovirus 71, yang mempengaruhi ratusan ribu anak setiap tahun, khususnya di Asia Tenggara.

Padahal kalau penyakit ini dibiarkan dapat menyebabkan radang otak, kelumpuhan dan bahkan kematian. Namun kebanyakan orang menjadi lebih baik dalam 7 sampai 10 hari setelah menderita sedikit lebih dari demam dan ruam.

“Studi ini dapat membuka jalan bagi pengobatan baru untuk infeksi virus lainnya,” kata tim ilmuwan di Duke University, Case Western Reserve University dan Rutgers University dalam rilisnya.

Secara tradisional, sebagian besar obat dirancang untuk mengikat protein untuk memblokir atau mengganggu perannya dalam menyebabkan penyakit.

Tetapi banyak genom pada manusia dan mikroba patogennya tidak mengkode protein, yang berarti bahwa hanya sebagian kecil dari materi genetik mereka yang menjadi target obat yang ada.

“Untuk penyakit yang tidak memiliki pengobatan yang baik, mungkin masalahnya adalah kita telah menargetkan hal yang salah,” kata rekan penulis Amanda Hargrove, profesor kimia di Duke.

Alih-alih menargetkan protein, Hargrove dan lainnya mencari molekul kecil yang menargetkan RNA, yang telah diabaikan oleh sebagian besar program penemuan obat.

Ketika virus seperti enterovirus 71 (atau SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19) menginfeksi sel manusia, ia menyuntikkan RNA ke dalam sel, membajak mesin internal untuk membuat salinan dirinya sendiri yang akhirnya meledak untuk menginfeksi. sel tetangga.

Pekerjaan sebelumnya pada enterovirus 71 memilih satu bagian dari struktur RNA-nya yang membantu virus mengooptasi mesin inang yang perlu direplikasi. Wilayah RNA ini melipat dirinya sendiri untuk membentuk jepit rambut, dengan tonjolan di tengah tempat nukleotida yang tidak berpasangan menggelembung ke satu sisi.

Jika suatu obat dapat dikembangkan untuk menghambat wilayah ini, kata para peneliti, kita mungkin dapat memblokir virus sebelum memiliki kesempatan untuk menyebar.

Untuk penelitian saat ini, Hargrove dan rekannya menyaring perpustakaan dari sekitar 30 molekul kecil, mencari yang terikat erat ke tonjolan dan bukan situs lain di RNA virus.

RNA adalah molekul yang bergelombang; ketika berikatan dengan molekul lain seperti protein inang atau obat molekul kecil, ia mengambil bentuk 3-D yang berbeda.

Para peneliti mengidentifikasi satu molekul, yang dijuluki DMA-135, yang memasuki sel manusia yang terinfeksi dan menempel pada permukaan tonjolan, menciptakan ketegaran di wilayah ini.

Perubahan bentuk ini, pada gilirannya, membuka akses ke molekul lain – protein penekan manusia yang menghalangi “pembacaan” instruksi genetik virus, menghentikan pertumbuhan virus di jalurnya.

Dalam sebuah percobaan, para peneliti dapat menggunakan molekul tersebut untuk menghentikan virus agar tidak menumpuk di dalam kultur sel manusia di laboratorium, dengan efek yang lebih besar pada dosis yang lebih tinggi.

Hargrove mengatakan dibutuhkan setidaknya lima tahun untuk memindahkan obat baru untuk penyakit tangan, kaki dan mulut dari laboratorium ke lemari obat. Sebelum molekul kecil mereka mencapai pasien, langkah selanjutnya adalah memastikannya aman dan efektif pada tikus.

Sementara itu, para peneliti sedang membangun kesuksesan mereka dengan enterovirus 71 dan melihat apakah molekul kecil yang menargetkan RNA dapat digunakan untuk menangani virus RNA lain juga, termasuk SARS-CoV-2.